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常用的去脂保肝药物有哪些

[日期:2007-12-21] 来源:  作者: [字体: ]
临床上,必需磷脂、二氯醋酸二异丙胺、氯化胆碱、肌醇、亚油酸、牛磺酸、水飞蓟素、N–(2–巯基丙酰基)–甘氨酸(凯西莱)等许多药物具有抗脂肪肝的作用,常用的有如下几种。


1.必需磷脂
  必需磷脂(易善复)为一种强力肝细胞膜修复剂。磷脂是构成细胞和亚细胞膜的重要成分,肝细胞膜含有65%的磷脂,主要是磷脂酰胆碱。易善复中含有磷脂酰胆碱,具有修复肝细胞生物膜、促进肝细胞代谢酶活性、改善血液脂质代谢、抗脂质过氧化和抗肝纤维化等功效,因而为治疗脂肪肝和保肝抗纤维化的一种有效药物。可用于防治各种原因所致的脂肪肝、酒精性肝病、急慢性肝炎、中毒性肝病、肝硬变、胆汁淤积以及肝胆手术前后的保肝治疗等,并且该药也可用于防治高脂血症和动脉粥样硬化。口服每日3次,每次2粒,或每日2~4支稀释后静脉滴注。


2.二氯醋酸二异丙胺(甘乐)
  本品能为机体合成胆碱提供甲基,促进胆碱合成,胆碱与肝脂肪作用,生成卵磷脂,促进肝脂肪分解;卵磷脂、肝脂肪、胆固醇结合载脂蛋白构成脂蛋白,脂蛋白易溶于血浆,从肝内转运到肝外,从而减低肝脂肪聚集。本品促进膜磷脂的序贯甲基化,增强肝细胞膜的流动性,提高作为胆汁分泌和流动之主要动力的Na+–K+–ATP酶的活性,并改善肝细胞膜的通透性。本品是典型的靶向性制剂,90 % 以上在肝细胞内参与生化反应,具有改善肝脏机能,促进受损细胞的修复,提高组织细胞呼吸及氧的利用,因而促进肝细胞的解毒功能。本品可延迟二氯醋酸的释放,并降低血糖和乳酸水平,抑制肝脏甘油三酯和胆固醇的合成。二氯醋酸通过抑制丙酮酸脱氢酶激酶来激活丙酮酸脱氢酶复合物,同时增加氧摄取,促进乳酸氧化,降低血液乳酸水平,改善机体的酸碱代谢平衡,补充能量,从而改善肝细胞的能量代谢。另一方面其代谢产物甘氨酸,通过甘氨酸裂解酶作用生成CO2和NH3,为肝细胞代谢提供能量,并为胆碱合成再提供一个甲基。目前主要用于脂肪肝,各种急慢性肝炎、肝肿大、早期肝硬化以及一般肝脏机能障碍的综合防治。不良反应少见,主要为头痛,口渴,食欲不振等,可自行消失。


3.维生素E
  维生素E参与肝脏脂肪代谢,对肝细胞有保护作用,并可通过抗氧化防治动脉粥样硬化。实验动物饮食中缺乏维生素E可诱发脂肪肝,而补充维生素E则可逆转脂肪肝。临床上,脂肪肝患者常伴有一定程度的肝内维生素缺乏,结果导致肝脏对脂肪的代谢功能减弱。因此,额外补充大剂量的维生素E(每天100~200毫克)可能有助于促进脂肪肝的消退。但应注意大剂量维生素E长期使用有时会出现血栓性静脉炎等严重的不良反应。


4.熊去氧胆酸
  熊去氧胆酸(优思弗)起初用于胆固醇性结石、胆汁淤积等胆系疾病的预防和治疗。近年来,随着对其作用机制研究的深入,发现其对原发性胆汁性肝硬化、原发性硬化性胆管炎、慢性病毒性肝炎以及非酒精性脂肪性肝炎和酒精性肝病等均有治疗作用。它可使脂肪肝患者肝功能酶学异常以及肝细胞脂肪变程度明显减轻。不良反应偶见腹泻、便秘、腹痛、头晕、头痛、耳鸣、过敏和皮肤瘙痒等。本药不宜与消胆胺或含氢氧化铝的制酸剂同时使用,因为它们可阻碍本品的吸收;急性胆囊炎、胆管炎发作期以及胆道完全梗阻者禁用,孕妇慎用。推荐剂量为每日每千克体重13~15毫克,分3次口服。近年来发现,具有消炎利胆作用的中成药胆宁片对防治脂肪肝似也有类似的效果。


5.抗氧化剂
  在细胞保护药物中,抗氧化剂可抑制氧自由基的脂质过氧化,目前已被用于实验动物和人类酒精性肝病及部分非酒精性脂肪性肝炎的治疗,并发现了一些有希望的药物。
(1)牛磺酸 牛磺酸具有维持组织渗透压、稳定细胞膜、调节细胞内钙平衡、抗脂质过氧化和改善胰岛素抵抗等广泛生物学效应。肝脏是牛磺酸的重要靶器官,它可促进肝细胞分泌极低密度脂蛋白,减少高脂饮食中甘油三酯和胆固醇的吸收,促进肝脏脂质代谢酶的活性,增加肝内甘油三酯和胆固醇的分解,从而防治高脂血症、动脉粥样硬化和脂肪肝。人体合成牛磺酸的能力较弱,肝病时尤著,表现为血浆和肝内牛磺酸含量下降,而肝内牛磺酸水平明显影响肝脏脂质的种类和含量。目前牛磺酸已用于肥胖、糖尿病等相关性脂肪肝的治疗。
(2)Matadoxine 氧自由基产生增多和脂质过氧化损伤为酒精性肝损伤的主要细胞学机制。Matadoxine能增加肝细胞内三磷酸腺苷(ATP)的含量,保护肝脏酶的活性,从而稳定肝细胞内还原性谷胱甘肽水平;且能促进血液中乙醇和乙醛的清除,从而减少乙醇及其代谢产物对肝和其他组织的毒性。有研究表明,Matadoxine能改善酒精性脂肪肝的肝功能及超声表现,即使在某些未戒酒的患者也是如此,值得临床进一步验证其疗效。
6.氨基酸制剂
蛋白质是机体各种组织的基本构成原料,对维持和恢复肝脏功能,促进组织修复和合成各种免疫球蛋白及酶均有重要作用。蛋白质缺乏可诱发非酒精性脂肪性肝炎,在酒精性肝病时亦常伴有蛋白质热量营养不良,而营养不良又可加剧酒精性肝损伤。要维持人体各种组织内蛋白质的正常含量,需补充外源性氨基酸,以供机体合成因代谢而消耗的蛋白。肝硬化时蛋白质的分解增加,为了促进氮平衡、减少体内蛋白质的分解,需要额外补充氨基酸以获得正氮平衡,并生成酶类、抗体、结构蛋白,促进组织愈合,恢复蛋白质正常生理功能。有8种必需氨基酸是机体必须由外源性补给的。氨基酸制剂主要用于恶性营养不良病以及蛋白质-热量营养不良引起的脂肪肝的治疗。对于体形消瘦的酒精性脂肪肝患者,尤其是伴有血浆白蛋白水平低下者,亦需加用氨基酸辅助治疗。大多数患者能耐受标准的复合氨基酸制剂,并且复合氨基酸有助于维持机体的氮平衡,而支链氨基酸仅用于不能耐受标准氨基酸配方者,如失代偿期肝硬化有肝性脑病倾向者。



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