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酒精性肝病的药物治疗

[日期:2007-12-21] 来源:  作者: [字体: ]
戒酒是治疗酒精性肝病的根本措施。药物治疗有以下几方面。

1.降低饮酒欲望的药物
  戒酒硫仍有一定的作用;纳曲酮(阿片拮抗剂)自1994年开始在美国批准使用;新的制剂纳麦芬(Naimefene)和Acamprosate对肝脏无毒性,也无首过代谢,已在临床试用中。含血清素的药物和锂元素在处理酒精滥用上可能并非有效。

2.补充维生素
  酒精性肝病患者均有不同程度的维生素B(B1、叶酸、B6和B2)缺乏,严重时可合并Wernicke脑脊髓病。非肠道途径给予维生素B有改善因酒精中毒或营养不良所致的经口吸收障碍,在英国及美国大剂量静脉给予维生素B 25万~30万人次,未发生严重的不良反应。维生素B2缺乏往往比低血糖发生来得早和严重,不仅可引起严重营养不良,甚至可导致Wernicke脑脊髓病。

3.类固醇激素
  激素有抑制乙醛所引起的免疫损伤,改善严重酒精性肝炎短期生存率,特别是酒精性肝炎合并脑病、凝血障碍、白细胞增多、高胆红素血症或腹水等时,短期内使用激素可明显降低病死率,但对远期的疗效以及对发展至肝硬化的预防作用等尚不清楚。有两项通过随机双盲安慰剂对照的临床试验,共观察61例酒精性肝炎患者激素(强的松龙40毫克/天、28天)的疗效。第66天对照组病死率为84%,治疗组为12.5%。如果患者有上消化道出血、急性感染、胰腺炎或糖尿病等则不能使用皮质激素。

4.丙基硫氧嘧啶
  丙基硫氧嘧啶被建议用来治疗酒精性肝病。在酒精性肝炎初期实验中,该药可消除因摄入酒精而诱导的肝脏氧消耗的增加。在一个310例慢性肝病患者的研究中,接受丙基硫氧嘧啶治疗者和对照组相比可降低50%的病死率。将来的研究期待着一致的结果。

5.多不饱和磷脂——易善复(旧称易善力、肝得健)
  易善复可提高肝脏超氧化物歧化酶、过氧化氢酶和谷光甘肽脱氢酶的活性,能降低酒精诱发肝损害小鼠血浆的ALT、AST和GGT活性,降低酒精所致的氧化倾向,能补充血中磷脂酰胆碱的水平抑制狒狒酒精性肝纤维化的形成,减少纤维发生,故对酒精性肝病有预防和治疗作用。


6.S–腺苷–L–蛋氨酸(思美泰)
  由于乙醇使线粒体内谷胱甘肽池耗竭(谷胱甘肽从细胞质进入线粒体发生缺陷),肝细胞对乙醇应答的敏感性增加,使线粒体内氧应激反应产生放大,增加了炎性细胞因子如TNF的影响。该药可以补充肝脏线粒体内谷胱甘肽的水平,用来治疗酒精性肝病。

7.饱和脂肪酸
  饱和脂肪酸可减轻嗜酒动物酒精对其肝细胞的损伤,而多不饱和脂肪酸则可通过诱导肝脏细胞色素P450(CYP2E1)系统加剧酒精性肝损伤。在大鼠酒精性肝病模型研究中,饱和脂肪酸可降低CYP2E1的活性和脂质过氧化损伤。Nanji等研究发现,当鼠终止喂养酒精时,饲料中的脂肪也由富含多不饱和脂肪酸的鱼油转变为富含饱和脂肪酸的棕榈油时,酒精诱导的肝损伤可迅速恢复正常;而当鼠继续服用鱼油时,酒精戒断前后肝损伤依然存在。饱和脂肪酸对人类酒精性肝病的作用尚在探索中。

8.其他
  Malotilate可抑制乙醇对CYP2E1的诱导而用来治疗酒精性肝病。小剂量的氯氮平或镇静剂等可预防和治疗酒精戒断综合征的离脱症状。动物实验已证实单克隆抗肿瘤坏死因子的抗体有治疗酒精性肝病的作用。N–(2–巯基丙酰基)–甘氨酸(凯西莱)可加快乙醇和乙醛的降解、排泄,防止甘油三酯的堆积,对酒精性肝损害、脂肪肝有修复作用。某些中药具有解酒和治疗酒精性肝病的作用,但仍在探索中。必要时像其他的肝病一样治疗相关的并发症,如低血糖、腹水、肝性脑病、静脉曲张破裂出血、凝血机制障碍和肾功能不全等。当酒依赖者出现脑病症状时,在准确区分硬膜下血肿、谵妄性精神病和Wernicke脑脊髓病等疾病后,给予相应处理。



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